Il flavonoide quercetina presenta potenti proprietà antiproliferative e apoptotiche molto promettenti come integrazione alle terapie antitumorali per il cancro del colon retto (CCR).
In un recente studio, i ricercatori si sono proposti di chiarire l’effetto antitumorale e anti-invecchiamento della quercetina su varie linee cellulari di CCR.
I microbi residenti nell’uomo si raggruppano tipicamente in biofilm, comunità strutturalmente organizzate immerse in una matrice di sostanza polimerica extracellulare autoprodotta, che migliora la sopravvivenza microbica e l’adattabilità funzionale.
Recenti evidenze evidenziano l’importanza del microbiota associato al cancro nel plasmare il microambiente tumorale (TME), condizionando sia lo sviluppo della lesione che la terapia antineoplastica.
Tra i potenziali fattori dietetici con proprietà chemio-preventive, le verdure crucifere si sono dimostrate promettenti nel ridurre il rischio di cancro al seno e sono state oggetto di numerosi studi preclinici, clinici ed epidemiologici.
L’integrazione alimentare delle verdure crucifere e dei loro composti bioattivi, alla luce del profilo del microbiota di un individuo come approccio complementare ai trattamenti standard, appare essere una strategia promettente nella prevenzione e nel supporto alla cura del cancro al seno.
La Melissa officinalis è un’erba medicinale che ha dimostrato di avere effetti benefici nei disturbi orali, gastrointestinali e nervosi.
Tuttavia, gli effetti di questa pianta sulle neoplasie orali, faringee e colorettali, tipologie di cancro con un’incidenza aumentata negli ultimi anni, sono meno studiati.
Un recente studio ha valutato il profilo farmacologico di un estratto idroalcolico di Melissa officinalis per saggiarne i potenziali benefici nel carcinoma orale, faringeo e colorettale.
Il miglioramento dell’aspettativa di vita dei pazienti oncologici e l’uso comune di agenti chemioterapici come paclitaxel e oxaliplatino hanno portato a una significativa prevalenza di dolore neuropatico tra i pazienti oncologici o in fase di sopravvivenza.
Gli analgesici efficaci per il dolore neuropatico indotto dal cancro (CIPN) sono pochi e rari.
Studi recenti hanno utilizzato molecole di uso consolidato, e tra queste la palmitoiletanolamide (PEA), come analgesiche nel CIPN.
La progressione del cancro colorettale (CCR) è associata sia all’infiammazione che alle alterazioni del microbiota intestinale.
L’ AKBA, il principale acido boswellico estratto dalla resina di Boswellia, ha dimostrato di frenare la proliferazione delle cellule tumorali, di favorirne l’apoptosi e di ridurre l’infiammazione cellulare inibendo sia la via di segnalazione NF-κB che up-regolando i livelli di varie citochine infiammatorie.
Inoltre, ha influenzato positivamente anche la composizione del microbiota intestinale.
Review del 2024 rifà il punto sui dati più recenti relativi alla composizione chimica della curcuma e alle sue applicazioni terapeutiche.
Numerosi studi in vitro e in vivo hanno dimostrato la capacità della curcumina di modulare molteplici vie di segnalazione coinvolte nella carcinogenesi, portando all’inibizione della proliferazione delle cellule tumorali, all’induzione dell’apoptosi e alla soppressione delle metastasi.
L’EGCG, il principale componente attivo polifenolico del tè verde e del tè bianco, può controllare la carcinogenesi polmonare alterando le molecole coinvolte in molteplici vie di trasduzione del segnale.
Studi recenti ne hanno esaminato il ruolo nella prevenzione del cancro al polmone e nel potenziamento della chemioterapia relativa.
Fattori genetici ed epigenetici sono cruciali nello sviluppo del CCR e la sua insorgenza è aggravata da fattori legati ad abitudini di vita malsane nonché dalle malattie infiammatorie croniche intestinali.
La curcumina sta dimostrando un grande potenziale nel contrastare lo sviluppo del cancro colorettale (CCR): appare essere in grado sia di influenzare diverse vie di segnalazione cellulare che di agire come regolatore epigenetico, oltre che di modulare i meccanismi di apoptosi cellulare e di autofagia.
Il danno testicolare rappresenta un’importante eziologia nell’infertilità maschile.
Review del 2023 conferma che la quercetina, grazie ad un effetto protettivo sulla funzione riproduttiva correlato alle sue attività biologiche antiossidanti, antinfiammatorie e anti-apoptotiche, può migliorare le condizioni patologiche e tossicologiche potenzialmente in grado di indurre danni testicolari.
Il trattamento del cancro colorettale (CCR) è limitato e nel corso degli anni si sono verificati pochi sviluppi in questo campo.
Nuove strategie terapeutiche coinvolgono fitocomposti biologicamente attivi come i glucosinolati estratti dalle verdure della famiglia delle Brassicaceae (o Cruciferae), molecole che hanno dimostrato proprietà antitumorali, sia in prevenzione che in terapia.
È stato dimostrato che la silibina, estratta dal Silybum marianum presenta una serie di proprietà benefiche, tra cui effetti antinfiammatori, antiossidanti, antifibrotici, antivirali e citoprotettivi.
Questi attributi rendono la silibina un candidato promettente per il trattamento della fibrosi epatica, della cirrosi, del cancro al fegato, dell’epatite virale, della steatosi epatica non alcolica e di altre condizioni dismetaboliche epatiche.
Numerose ricerche in campo oncologico hanno suggerito che l’induzione dell’apoptosi è un metodo promettente per la terapia del cancro.
Prove sempre più numerose hanno rivelato che la berberina (BBR), il noto alcaloide isochinolinico, esercita potenti effetti pro-apoptotici sul cancro mammario, polmonare, epatico, gastrico, colorettale, pancreatico e ovarico.
Review del 2024 pubblicata su su Microorganism esamina il ruolo del microbiota intestinale nella carcinogenesi del colon, chiarendo come i batteri produttori di colibactina inducano danni al DNA, promuovano l’instabilità genomica, interrompano la barriera epiteliale intestinale, inducano infiammazione della mucosa, modulino le risposte immunitarie dell’ospite e influenzino le dinamiche del ciclo cellulare.
Il carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato (NEC), forma più aggressiva di neoplasie neuroendocrine, ha opzioni terapeutiche limitate e scarsa sopravvivenza complessiva.
Tra gli agenti coadiuvanti dell’immunoterapia per questo tipo di tumori, risultati promettenti sono stati osservati dall’associazione con il timochinone, principale componente bioattivo dell’olio di semi di Nigella.
La curcumina è stata classificata come la terza generazione di molecole ad azione preventiva del cancro negli Stati Uniti.
Review del 2023 riassume per la prima volta i risultati degli studi sui meccanismi d’azione della curcumina contro il cancro cervicale e si è scoperto che può influenzarne anche lo sviluppo attraverso meccanismi come la promozione dell’apoptosi, la riduzione della proliferazione e dello sviluppo di metastasi e l’induzione dell’autofagia delle cellule tumorali, oltre ad inibire direttamente l’espressione genica dell’HPV.
Le alterazioni del profilo lipidico e glucidico sono direttamente collegate all’insorgenza di patologie, tra cui il cancro al seno, e sono ormono-responsive.
La letteratura evidenzia come la disbiosi microbica intestinale giochi un ruolo fondamentale nell’insorgenza di tali disordini metabolici, e quindi sia indirettamente responsabile dell’insorgenza e della progressione delle neoplasie.
Nutraceutici come la berberina, attiva sia sul metabolismo che sul microbiota, sembra essere tra le soluzioni ideali per elaborare strategie preventive.
Tra le varie tipologie di cancro al seno, quello definito “triplo negativo” (TNBC) è quello più aggressivo: ha meno opzioni di trattamento rispetto ai tumori al seno recettori-positivi e una prognosi complessivamente peggiore, con tassi di recidiva più elevati.
Pertanto, una comprensione approfondita dell’influenza batterica sulla progressione e sul trattamento del TNBC può avere un grande valore diagnostico, prognostico e terapeutico.
Diversi studi hanno segnalato che l’AHCC®, un estratto standardizzato e brevettato di micelio del fungo Lentinula edodes (shiitake) è in grado di inibire la crescita tumorale e migliorare la funzione delle cellule immunitarie.
Un recente studio in vivo ha testato l’attività dell’AHCC® nel promuovere l’effetto terapeutico di una combinazione di due farmaci bloccanti del checkpoint immunitario (ICB) sul tumore al colon murino.
L’aggiunta del ceppo probiotico CBM588 alle terapie per il carcinoma renale avanzato o metastatico (mRCC), eseguite usando l’inibitore della tirosin chinasi cabozantinib (VEGFR-TKI) insieme all’inibitore del check-point immunitario (ICI) nivolumab, è stata associata a migliori esiti clinici relativi al tasso di risposta obiettiva (ORR), alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e al profilo di tossicità.
Studio in doppio cieco contro placebo pubblicato nel gennaio di quest’anno sul Journal of Clinical Oncology, è riuscito per la prima volta a dimostrare l’efficacia della terapia probiotica orale col ceppo Streptococcus salivarius K12 nell’alleviare la mucosite da radioterapia in pazienti oncologici umani.
Tra i disturbi più debilitanti legati alle cure oncologiche c’è la mucosite e recenti dati clinici evidenziano come la carenza di butirrato sia fortemente associata a questo disturbo.
Studio recentissimo ipotizza che favorire la produzione endogena di acido butirrico somministrando il ceppo C. butyricum CBM 588, contenuto in Butirrisan®, potrebbe costituire una nuova potenziale strategia applicativa.
Uno dei principali effetti collaterali della doxorubicina, antibiotico antineoplastico, è la cardiotossicità.
Il coenzima Q10 sembra essere un promettente integratore che protegge dalla cardiotossicità i pazienti trattati con doxorubicina. Tuttavia ha una bassa biodisponibilità orale superata dall’applicazione di un sistema di trasporto bio-compatibile, come quello utilizzato in DDM Chinone®, che ne favorisce l’assorbimento intestinale e la conseguente distribuzione sistemica.
Il cancro della cervice uterina (CC) è una malattia complessa, principalmente legata all’infezione persistente da papillomavirus umano ad alto rischio (HR-HPV).
Tuttavia, è ampiamente riconosciuto che l’infezione da HR-HPV da sola non può spiegarne la formazione e la progressione.
Prove emergenti suggeriscono che anche il microbioma cervico-vaginale svolge un ruolo significativo nel CC correlato all’HPV.
Il Clostridium butyricum CBM588 continua a fornire prove della sua validità come sinergico nella terapia antitumorale, in questo caso in associazione alla chemio-immunoterapia per il tumore al polmone avanzato non a piccole cellule (NSCLC), eseguita combinando inibitori del checkpoint immunitario (ICI) con chemioterapici a base di platino. CBM588 ha esteso significativamente la sopravvivenza globale in questi pazienti.
La berberina negli anni ha dimostrato specifiche attività farmacologiche e sono ben noti i suoi effetti antidiabetici, antidislipidemici, antipertensivi, antiobesità, antimicrobici e antitumorali.
Prove crescenti dimostrano come sia anche una molecola dotata di attività antitumorale contro il tumore mammario, con un buon profilo di sicurezza ed efficacia.
Review del 2022 descrive sistematicamente questi effetti antitumorali nel carcinoma mammario, cercando di fare luce anche sui meccanismi sottostanti a tale attività.
Il cancro alla prostata è il secondo tipo di cancro più diagnosticato e la quinta causa di morte nella popolazione maschile mondiale, con tassi di mortalità in aumento.
Gli studi disponibili in vitro e in vivo su modello animale hanno dimostrato che la curcumina è in grado di inibire la vitalità, la proliferazione, la sopravvivenza, la migrazione/invasione e l’adesione di varie cellule tumorali della prostata umana. Review riassume le principali evidenze.
Review del 2019 riporta come l’AHCC®, estratto standardizzato di micelio primario di Lentinula edodes (shiitake), sia in grado di modulare il numero e le funzioni delle cellule immunitarie, soprattutto delle cellule Natural Killer (NK) e delle cellule T, suggerendo così la possibilità che l’integrazione nutrizionale con AHCC possa difendere l’ospite da infezioni e tumori maligni attraverso la modulazione del suo sistema immunitario, oltre a favorire l’attività e ridurre gli effetti collaterali degli stessi farmaci antitumorali.
Il cancro ovarico è a tutt’oggi uno dei tumori ginecologici più impegnativi a livello terapeutico, presentando ancora numerose incognite riguardo la sua patogenesi.
Oltre ai contributi già noti come la predisposizione genetica e la storia medica delle pazienti, studi emergenti sottolineano il potenziale ruolo del microbiota vaginale non solo sulla patogenesi del cancro ovarico ma anche sulla sua risposta terapeutica e sulla sua recidività.
Una recentissima review ha analizzato sistematicamente il possibile ruolo dei probiotici nella prevenzione e nel trattamento della mucosite orale.
Uno degli studi analizzati ha dimostrato che l’applicazione topica di S. salivarius K12 era in grado di ridurre significativamente la gravità della mucosite nei topi irradiati (p <0,001), rispetto ai topi non trattati, riducendo l'area coperta dalle ulcere e ripristinando l'integrità della mucosa linguale.
Numerosi studi hanno suggerito l’uso di composti bioattivi naturali sia per la riduzione degli effetti collaterali che per un’azione coadiuvante alla terapia anticancro.
La quercetina è un esempio di sostanza naturale utile, accessibile e altamente efficace, ha dimostrato proprietà antitumorali che si esplicano nell’inibizione della proliferazione, dell’invasione e della metastatizzazione tumorale.
I numerosi studi sugli estratti di Nigella sativa, o cumino nero, e sul suo componente attivo timochinone, suggeriscono che potrebbe avere un potenziale terapeutico per molte malattie, incluso il cancro.
Review del 2020 riassume gli studi in vitro e in vivo che forniscono le prove che l’estratto di Nigella esibisce attività antitumorale e anti-metastatiche, oltre a fornire supporto al sistema immunitario in molti tipi di cancro.
Per la prima volta nel 2019 studio clinico ha indagato il valore di Remifemin anche nella terapia della sindrome climaterica (SC) indotta dalla terapia con gli analoghi dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH-a) sulle pazienti con carcinoma mammario in pre-/peri-menopausa.
Remifemin ha dimostrato di prevenire l’aumento del KMI durante il trattamento con LHRH-a.
Review del 2022 ha revisionato i numerosi studi relativi alle applicazioni sperimentali e cliniche della resina di Boswellia serrata, con particolare attenzione agli ambiti oncologico, infiammatorio, immunitario ed infettivo.
Tra i numerosi costituenti molecolari dell’oleoresina di Boswellia, gli acidi boswellici AKBA e KBA hanno dimostrato un potenziale effetto apoptotico sulle cellule tumorali e nella downregulation delle citochine infiammatorie.
Lo screening colonscopico e il perfezionamento dei trattamenti terapeutici stanno facendo diminuire incidenza e mortalità per cancro colorettale (CRC) ma sono comunque necessarie nuove strategie preventive e terapeutiche.
I sempre più numerosi studi umani e animali stanno suggerendo che la manipolazione del microbiota intestinale possa essere una potenziale strategia terapeutica per il CRC e di ogni tipo di cancro.
Pazienti con carcinoma renale metastatico con istologia a cellule chiare e/o sarcomatoide e malattia a rischio intermedio/basso, sono stati randomizzati 2:1 a ricevere gli anticorpi monoclonali inibitori del checkpoint immunitario nivolumab + ipilimumab, con o senza l’aggiunta di C.butyricum CBM588.
Nel braccio con CBM588 sono state osservate sovraregolazione della via di biosintesi del dTDP-β-L-ramnosio, diminuzione della via della glicolisi IV e del percorso di fermentazione del piruvato ad isobutanolo e aumenti delle chemochine.
Tradizionalmente considerato sterile, il tratto riproduttivo femminile superiore ha dimostrato di ospitare diversi phyla batterici e la presenza di Acinetobacter e Chlamydia, un aumento del Mycoplasma e una scarsità lattobacillare sono collegati ad una predisposizione al cancro ovarico.
Anche un microbiota vaginale ad alta biodiversità è collegato alla presenza ed alla persistenza di HPV ad alto rischio e ad una conseguente predisposizione al cancro sia cervicale che ovarico.
Pubblicato su Oncoimmunology nel Maggio 2022, studio illustra come l’uso di PPI è associato a una più breve sopravvivenza globale dei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) trattati con blocco del checkpoint immunitario (ICB).
Lo studio dimostra anche che in questi pazienti l’integrazione con Clostridium butyricum CBM 588 migliora la ridotta efficacia dell’ICB.
Studio pubblicato su Cancer Immunology Research illustra come la terapia probiotica con il ceppo C. butyricum CBM 588, produttore di butirrato, migliori la ridotta efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) nei pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC) trattati con antibiotici: sopravvivenza senza progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) più lunghe rispetto a nessuna assunzione probiotica.
Ormai nota è l’efficacia clinica della curcumina nel ridurre il dolore articolare causato dalla progressiva deprivazione estrogenica che caratterizza le pazienti in trattamento con terapie adiuvanti per tumore al seno.
Studio italiano dimostra come Algocur® sia ideale per il dolore articolare acuto o cronico derivante da carenza estrogenica, sia in monoterapia che come terapia additiva.
La berberina non è soltanto un agente chemiosensibilizzante da abbinare alla chemio- e radioterapia oncologica.
Review appena pubblicata sulla rivista Molecules del 2022 ne ha messo in evidenza il ruolo preventivo e terapeutico diretto su un’ampia gamma di tumori, come quelli polmonari, quelli a carico dell’apparato gastro-intestinale e quelli femminili.
Review del 2022 evidenzia le capacità della curcumina nel migliorare l’efficacia degli agenti antitumorali convenzionali attraverso l’inversione della chemio-resistenza, nella sensibilizzazione ai farmaci delle cellule cancerose mammarie e nel consentire una significativa riduzione della dose dei chemioterapici analizzati, riducendone quindi anche gli effetti collaterali.
Un ampio studio retrospettivo osservazionale e farmacoepidemiologico evidenzia come l’aggiunta dell’estratto isopropanolico di Cimicifuga racemosa (iCR) al tamoxifene allunghi la sopravvivenza libera da recidive e migliori il controllo della sintomatologia climaterica in donne che assumono il farmaco nel post-trattamento per tumore alla mammella estrogeno-positivo.
Una recentissima review dimostra chiaramente come la berberina sia la molecola ideale per invertire la resistenza alla terapia indotta dalle cellule tumorali stesse, dalla radioterapia e dagli agenti chemioterapici.
La berberina agisce contro molti tipi di cellule tumorali chemio/radioresistenti e le sensibilizza al trattamento anticancro mostrando un enorme potenziale in add-on therapy ai farmaci ed ai trattamenti antitumorali.
Dopo la menopausa un BMI elevato risulta correlato all’aumento del rischio di cancro al seno e l’obesità sembra un fattore di rischio specialmente per l’insorgenza del tumore mammario estrogeno-positivo.
Anche le concentrazioni lipidiche sieriche sono associate al rischio di K mammario, a prescindere dal BMI e dallo stato della sensibilità agli estrogeni del tumore.
L’insulino-resistenza (IR) è un altro fattore di rischio per il cancro al seno. Quando è associata alla sindrome metabolica aumenta l’angiogenesi delle cellule tumorali creando un microambiente favorevole alla crescita del cancro.
La riduzione anche di un singolo parametro fra circonferenza vita, iperglicemia, IR e ipercolesterolemia è fortemente associata ad un minor rischio tumorale.
La disbiosi intestinale può essere considerata come un ulteriore fattore di rischio nello sviluppo del cancro al seno e nella resistenza alle terapie antitumorali.
Capire i possibili meccanismi che legano la composizione batterica intestinale e la progressione e lo sviluppo delle cellule tumorali del seno, può rappresentare un vantaggio per l’utilizzo di probiotici, prebiotici e integratori capaci di intervenire nella disbiosi e coadiuvare così le principali terapie antitumorali.
Negli ultimi anni è stato dimostrato come il microbiota intestinale possa contribuire alla formazione di tumori. Una recente review identifica un microbiota tipico delle donne con cancro ovarico e come questo possa interagire con l’evoluzione della malattia e con le terapie antitumorali.
Conoscere l’influenza del microbiota intestinale sulle risposte immunitarie e chemioterapiche nella patologia tumorale è divenuto fondamentale per permettere di attuare le strategie di manipolazione della componente batterica intestinale e aumentare così le risposte terapeutiche.
La chemioterapia rappresenta uno dei mezzi più importanti per trattare il K mammario. Oggi la ricerca sta studiando la capacità della berberina di invertire la resistenza al chemioterapico su cellule di carcinoma mammario trattate con doxorubicina.
Circa la metà di tutti i decessi correlati al cancro sono attribuibili ai tumori gastrointestinali e, quindi, la ricerca cerca nuove molecole “naturali” con attività preventiva e di supporto. La berberina dimostra avere un ruolo benefico evidenziando attività antitumorale e antiproliferativa.
Poiché i disordini metabolici risultano coinvolti nell’insorgenza e nella progressione di molte patologie oncologiche, in particolare ormono-dipendenti come quelle dell’apparato riproduttivo femminile e della mammella, la berberina dovrebbe essere proposta a scopo preventivo e terapeutico.
In alcune patologie ormono-dipendenti come il carcinoma mammario, dell’ovaio e dell’endometrio, la cura farmacologia ha lo scopo di ridurre la circolazione degli estrogeni causando però l’insorgenza di una menopausa iatrogena i cui sintomi vasomotori e psichici possono incidere sulla compliance alla terapia.
La sintomatologia climaterica può essere fisiologica o indotta farmacologicamente; nelle donne che per qualsiasi ragione non possono essere trattate con la terapia ormonale sostitutiva (HRT), si pone la necessità di alternative efficaci ma soprattutto con un elevato grado di sicurezza.
Le brassicaceae o crucifere sono una grande famiglia di piante (cavolfiore, cavolo cappuccio, cavolo riccio, crescione, broccoli, cavoletti di Bruxelles e simili verdure a foglia verde) distribuite in tutti i continenti e in tutti i climi. Queste verdure sono state suggerite come protezione da vari tipi di cancro.
La chemioprevenzione dell’adenoma colorettale, che spesso è associato all’insorgere del cancro del colon-retto, è un importante obiettivo per la salute dell’uomo.
Il potenziale clinico e la sicurezza della berberina nella prevenzione delle recidive di adenoma del colon-retto sono testati su oltre 1000 soggetti.
I dati epidemiologici supportano la tesi che l’assunzione di tè verde sia associata ad un minore di rischio di K mammario. L’effetto di un particolare estratto di tè verde complessato in lecitina, Greenselect Fitosoma®, per solo 4 settimane prima dell’intervento chirurgico per tumore al seno, riduce la proliferazione cellulare nella mammella malata delle donne trattate, con un aumento del testosterone sierico come indice inibitorio dell’attività sul recettore estrogenico.
La berberina ha dimostrato di regolare i meccanismi lipidici, non statino dipendenti, e glucidici.
Ultimamente si è profilata anche la sua attività antitumorale dimostrando come sia un farmaco ideale per prevenire la malattia e, usato in add-on alle terapie antitumorali convenzionali, capace di sinergizzare l’attività sulle cellule cancerose.
La composizione quali-quantitativa del microbiota dell’alto apparato riproduttivo femminile viene influenzato da quella del microbiota vaginale, sia in caso di salute che di patologia.
L’indagine del microbiota vaginale o cervicale può essere utile per individuare il rischio aumentato o di presenza di malattie comuni del tratto riproduttivo superiore.
