Studio clinico ha confrontato i vantaggi ottenuti dal trattamento con berberina a quelli dati dal trattamento con metformina, in donne con PCOS.
La berberina ha dimostrato di dare benefici comparabili a quelli della metformina, sia in termini di insulino-resistenza sia sull’iperandrogenismo.
La berberina ha anche prodotto un vantaggio significativo sul profilo lipidico.

La dominanza vaginale del L. crispatus permette l’instaurarsi di un microbiota sano in grado di favorire la negativizzazione dell’HPV e la normalizzazione della citologia cervicale.
Studio recentissimo evidenzia che L. crispatus ha efficacia antiproliferativa sulle cellule precancerose perché aumenta l’apoptosi, modula le citochine Th1/Th2 e inibisce l’espressione delle proteine coinvolte nella fisiopatologia.

Studio evidenzia la capacità del butirrato di azzerare la formazione del biofilm della Candida, di ridurne fino all’80% la crescita e di inibire la sua morfogenesi nella forma ifale.
Il butirrato è infatti in grado d’inibire l’enzima istone-deacetilasi (HDAC) responsabile della formazione della chitina, polimero necessario alle spore della Candida per germinare ed effettuare la metamorfosi nella forma ifale invasiva.

Autori hanno dimostrato l’efficacia del butirrato nell’inibire la proliferazione della Candida intestinale e nel ridurre la sua capacità di produrre biofilm, sinergizzando con i farmaci antifungini.
L’attività diretta anti-Candida sembra dovuta alla capacità del butirrato d’inibire l’istone-deacetilasi, enzima responsabile della formazione della chitina, cruciale per il passaggio della Candida dalla forma innocua di spora alla forma ifale invasiva.

Studio dimostra che fra tutti i ceppi di lattobacilli testati (L. crispatus, L. gasseri e L. jensenii) L. crispatus è quello più attivo nell’inibire la crescita di C. albicans e la sua trasformazione in ifa, mantenendo sotto controllo l’ambiente vaginale.
Il tasso di inibizione della crescita è stato maggiore per L. crispatus, arrivando al 70%, così come il tasso di inibizione nella formazione delle ife, 90% di inibizione della germinazione della spora.

Studio del Dipartimento di Ginecologia e Ostetrica dell’Ospedale San Paolo di Bari ha indagato i benefici di Crispact^® in 160 donne con positività ad HPV e con Pap test positivo per ASCUS o L-SIL.
80 pazienti hanno assunto Crispact^® e 80 hanno costituito il controllo.
Al termine dei 12 mesi di studio, il 61.5% delle trattate con Crispact^® ha avuto una normalizzazione della citologia, contro il 41.3% delle donne del gruppo controllo.

Dall’analisi dei microbioti endometriali di donne con perdita di due o più gravidanze (RPL) si evidenzia che queste hanno una quantità di L. crispatus molto minore rispetto alle donne sane (17% vs 46%) ed una maggiore presenza di Gardnerella vaginalis (12 % vs 6%).
Per quanto riguarda il microbiota vaginale, il gruppo RPL ha mostrato maggiore abbondanza di Gardnerella rispetto al controllo (9% vs 6%) ed una minore abbondanza di L. crispatus (35% vs 47%).

MonoSelect Macrocarpon® è stato valutato su 924 pazienti con adenocarcinoma prostatico sottoposti a radioterapia.
Il prodotto contiene 200 mg di un estratto altamente standardizzato dei frutti di Vaccinium macrocarpon, titolato al 30% di proantocianidine (PAC) ed inserito in una compressa gastro-protetta.
Nel gruppo trattato, rispetto al controllo, l’incidenza di UTI e l’uso di antibiotici e FANS si sono dimezzati.

Studio italiano ha valutato l’efficacia nella PMS di MonoSelect Agnus^®, estratto etanolico di frutti di agnocasto in compresse a rapido rilascio.
Al termine dei 90 giorni di trattamento, il gruppo di donne che ha assunto MonoSelect Agnus^® ha mostrato un notevole miglioramento di tutti i sintomi legati alla PMS, psicologici e fisici, differentemente dall’ossido di magnesio.

Studio molto recente ha comparato l’efficacia di berberina, metformina e myo-inositolo in donne con diagnosi di PCOS.
Dopo 3 mesi di terapia le caratteristiche cliniche sono migliorate in tutti i tre gruppi.
La circonferenza vita è risultata maggiormente ridotta nel gruppo trattato con berberina, rispetto alle donne trattate con metformina e myo-inositolo.
Per quanto riguarda il profilo glucidico, tutti i gruppi hanno visto un miglioramento significativo, senza differenze sostanziali tra i tre.

Condotto in doppio-cieco e controllato con placebo, uno studio americano di fase II, pubblicato a giugno 2022, ha valutato l’efficacia di un prodotto standardizzato di micelio ottenuto dalla fermentazione di Lentinula edodes, registrato con il nome di AHCC^®, riportandone l’efficacia nel contrastare l’HPV ed individuandone il meccanismo d’azione nella riduzione di IFN-β, citochina che blocca l’espressione di IFN- γ, principale citochina a carattere antivirale.

Studio americano evidenzia l’efficacia del Lactobacillus crispatus nel ridurre l’incidenza delle cistiti ricorrenti di quasi il 50% rispetto al gruppo placebo.
L’analisi effettuata con qPCR rivela anche un’efficiente colonizzazione del cripstaus nella maggior parte delle donne che hanno assunto il probiotico: a 10 settimane è stato registrato un alto livello di colonizzazione nel 93% delle donne trattate, contro il 68% delle donne che hanno assunto il placebo.

Studio clinico italiano dimostra l’efficacia di Zantogin^® crema nel prevenire la ricomparsa dei sintomi vulvari post-trattamento cortisonico in donne con diagnosi di dermatite vulvare e lichen simplex.
Nel gruppo Zantogin^® solo il 15% delle donne è ricorso alla crema corticosteroidea, contro l’89% del controllo, riducendo le applicazioni che sono state 23 per il gruppo Zantogin^® crema e 682 nel gruppo placebo.

Una review sistematica e meta-analisi analizza diversi studi clinici per valutare l’efficacia della berberina non solo sul quadro metabolico ma anche su quello riproduttivo.
La berberina si è dimostrata in grado di migliorare la fertilità, l’insulino-resistenza, la dislipedemia ed i livelli di ormoni circolanti risultando un trattamento valido nella gestione del quadro complesso che caratterizza la PCOS.

Studio clinico su 1.400 donne pubblicato su American Journal of Obstetrics and Gynecology individua nell’alterazione della risposta immuno-infiammatoria locale una delle principali caratteristiche della vulvodinia.
L’analisi del microbiota vaginale ha evidenziato che le donne con vulvodinia presentavano una maggiore probabilità di infezioni ginecologiche, soprattutto legate ad antecedenti infezioni fungine, ed una storia di ansia e depressione.

Review e meta-analisi del 2022 afferma che la risposta immunitaria dell’ospite ed i metaboliti (ac. lattico, batteriocine, perossido d’idrogeno, ecc.) prodotti da specie batteriche specifiche dell’ambiente vaginale possano essere i fattori implicati nella candidosi vulvovaginale.
In donne con questa problematica la modifica sostanziale del microbiota vaginale risulta infatti essere la riduzione di L. crispatus e la dominanza di L. iners, Gardnerella, Prevotella, Megasphera, Roseburia e Atopobium.

Studio pubblicato a luglio 2022 valuta l’impatto sul microbiota vaginale dell’assunzione di L. rhamnosus e L. gasseri.
I danesi hanno analizzato i campioni vaginali tramite l’innovativa tecnologia dello Shotgun metagenomic sequencing.
Sia dopo 30 che dopo 60 giorni non è risultato alcun loro impatto sul microbiota vaginale. Tali risultati indicano come L. rhamnosus e L. reuteri siano batteri solamente transienti a livello vaginale non arrivando a colonizzare in maniera stabile.

In uno studio del 2022 un gruppo di ricercatori danesi ha evidenziato che il microbiota vaginale presenta una importante diversità microbica, deleteria per l’ambiente vaginale, durante la fase mestruale.
Al contrario, durante la fase follicare e luteale si ha un aumento del genere Lactobacillus, e in particolare della specie L. crispatus che diventa dominante a discapito di una riduzione di patogeni come Gardnerella vaginalis.

Gruppo di ricercatori del Policlinico Gemelli correla cistiti ricorrenti e disturbi gastrointestinali: un’aumentata permeabilità intestinale caratterizza le donne con UTI.
Poiché l’intestino è un reservoir di batteri patogeni che traslocano direttamente in vescica, la ricostruzione del microbiota, e la conseguente integrità della mucosa intestinale, è proposta come prevenzione.

Recentissimo studio statunitense conferma come la drastica riduzione della specie Lactobacillus crispatus nel microbiota vaginale risulti predittiva di parto pretermine e questa caratteristica rimane la medesima in donne di etnie diverse.
Inoltre la dominanza L. iners aumenta di 1,69 volte la percentuale di parto pretermine rispetto alla dominanza L. crispatus.

L’utilizzo di MonakoPure®, estratto brevettato di riso rosso fermentato standardizzato al 20% in monacolina K e KA, la disaggregazione delle compresse fra 90 e 120 minuti, studiata affinchè gli attivi non vengano rilasciati nello stomaco ma nell’intestino garantendo una migliore veicolazione epatica, e l’associazione con berberina e silimarina, brevetto che aumenta lo scarso assorbimento della berberina, spiegano gli ottimi risultati clinici anti-dislipidemici di Berberol K.

Una review e meta-analisi pubblicata su Scientific Reports del gruppo Nature nel 2022 analizza la letteratura scientifica mondiale per chiarire se e quanto la presenza di lattobacilli potesse influenzare il timing del parto e se la specie di Lactobacillus dominante potesse essere rilevante.
I risultati evidenziano come la predominanza di L. crispatus sia protettiva per il mantenimento di un parto oltre la 37a settimana di gestazione.

Nella moltitudine di prodotti per i sintomi climaterici, una importante review prende in esame, per la prima volta, gli estratti contenenti Cimicifuga racemosa.
iCR, estratto isopropanolico del rizoma di Cimicifuga racemosa, si è dimostrato superiore agli altri nel ridurre i sintomi vasomotori e neurovegetativi ottenendo il massimo livello di evidenza e raccomandazione sia per l’efficacia che per la sicurezza.

Uno studio recente indaga per la prima volta l’efficacia della berberina Fitosoma® nella sindrome dell’ovaio policistico.
Al termine dello studio si sono evidenziati un miglioramento dell’indice di insulino-resistenza, della glicemia, dell’insulina, dei parametri ormonali e dell’acne.
Si è anche ottenuto un dimezzamento dei parametri infiammatori valutati e un’assenza totale di effetti collaterali.

Un fattore limitante l’uso della berberina è lo scarso assorbimento causato dalla poca solubilità e dalla presenza di pompe di estrusione come la glicoproteina-P che riestrude la porzione assorbita della berberina nel lume intestinale.
I risultati di un recentissimo studio di farmacocinetica in volontari sani evidenziano come la biodisponibilità della Berberina Fitosoma® sia 10 volte maggiore rispetto alla berberina cloridrato.

L’eziopatogenesi della PCOS si è dimostrata multifattoriale: l’iperinsulinemia, risposta compensatoria all’insulino-resistenza, induce l’ipofisi al rilascio massiccio di LH, il cui eccesso può inibire la sintesi di SHGB portando ad un aumento degli androgeni liberi che vanno a ridurre la funzione ovarica.
Inoltre, l’insulina è anche in grado di andare ad agire direttamente a livello della teca ovarica, portando ad un aumento del rilascio di androgeni.

Dalle analisi del microbiota di donne con incontinenza urinaria mista prima dell’intervento chirurgico si evidenzia che non ci sono differenze significative riguardo la composizione del microbiota urinario mentre la presenza dominante di lattobacilli nel microbiota vaginale caratterizza i soggetti responder all’intervento rispetto ai non-responder che presentano invece un microbiota vaginale con biodiversità maggiore e dominanza di Prevotella.

È possibile individuare fattori predittivi della gravità dei sintomi genitourinari in menopausa: le donne con sintomi più severi hanno scarsa presenza di lattobacilli a livello vaginale mentre quelle con predominanza di Lactobacillus crispatus risultano le più protette.
L’assunzione di L. crispatus potrebbe essere una nuova strategia per il trattamento e la prevenzione della sindrome genitourinaria e dell’atrofia vulvo vaginale.

Numerosi studi hanno osservato una correlazione tra dominanza di lattobacilli nel microbiota vaginale, in particolare L. crispatus, e salute della donna.
L. crispatus è stato rintracciato più frequentemente in donne senza infezione da HPV.
Recentemente è stata evidenziata la capacità del ceppo L. crispatus M247 di colonizzare l’ambiente vaginale correlandolo a negativizzazione dell’HPV.
L. crispatus M247 può essere utile per limitare il ciclo di vita del virus.

Il microbiota vaginale può considerarsi un parametro predittivo, preventivo e personalizzato nella lotta al cancro alla cervice indotto da HPV.
Nell’analisi dei dati in letteratura si è scoperto che tra tutte le possibili combinazioni la presenza di L. iners e/o Gardnerella vaginalis aumenta il rischio di infezioni e la persistenza da HPV nonché la progressione della lesione.

Individuare la vaginosi batterica, anche asintomatica, è fondamentale in quanto correlata a parto prematuro, aborto spontaneo, infertilità ed infiammazione pelvica.
Aumenta anche il rischio di candidosi vulvovaginale, infezioni virali (HIV e HPV) e patologie da Trichomonas.
È stato individuato, come nuovo metodo di diagnosi della vaginosi batterica, il rapporto L.crispatus/Gardnerella vaginalis.

L’uso di ceppi probiotici è ormai un mezzo complementare nel trattamento della vaginosi batterica.
Ma a livello vaginale si devono preferire determinate specie di lattobacilli?
Oggi il Lactobacillus crispatus è sempre più considerato il biomarcatore del tratto uro-genitale della donna sana, suggerendone l’uso per il mantenimento e il ripristino di un ecosistema eubiotico.

Oggi alcuni probiotici sono talmente specifici da essere definiti “probiotici di precisione” perché forniscono una soluzione mirata ad una determinata problematica. Una dimostrazione concreta è rappresentata dallo sviluppo del ceppo batterico Hafnia alvei HA4597 ad effetto “anoressizzante”.

Il microbiota vaginale dominato da Lactobacillus iners o scarso in lattobacilli è associato ad un rischio da 3 a 5 volte superiore di sviluppare qualsiasi HPV prevalente e da 2 a 3 volte maggiore di avere HPV ad alto rischio (HR-HPV), displasia e cancro cervicale rispetto a donne con predominanza Lactobacillus crispatus.

La ricerca sta evidenziando come una dominanza vaginale di Lactobacillus crispatus, il più performante nel ridurre il pH vaginale, nel produrre perossido d’idrogeno e nella presenza di lattato, diminuisca significativamente il rischio di parto pretermine rispetto alla predominanza di altre specie lattobacillari.

Recentemente il microbiota del tratto urogenitale è stato identificato come fattore prognostico dell’esito della fecondazione assistita: l’abbondanza di Lactobacillus crispatus risulta altamente significativa nelle donne che riescono a rimanere incinte dopo FIVET o ICSI.

A settembre il gruppo di ricerca di Ginecologia e Ostetricia della Scuola di Medicina dell’Università di Napoli Federico II ha pubblicato su Gynecological Endocrinology lo studio clinico “Cimicifuga racemosa isopropanolic extract for menopausal symptoms: an observational prospective case–control study” per studiare l’efficacia dell’estratto isopropanolico di Cimicifuga racemosa (iCR) nella riduzione dei sintomi menopausali.

Gli efficaci analoghi del GnRH, nel management della donna con endometriosi, inducono sintomi simil-climaterici che vengono contrastati con estrogeni a basso dosaggio. Anche questi, però, hanno numerosi limiti clinici e psicologici. Remifemin è una soluzione efficace e sicura da associare agli analoghi del GnRH per ridurre gli effetti ipoestrogenici e migliorare l’aderenza alla terapia.

Il cancro al seno rappresenta la seconda causa di morte per cancro nelle donne. Gli effetti degli estrogeni sono ad oggi ritenuti un fattore di rischio sulla dinamica del cancro al seno, anche piccole concentrazioni, soprattutto nel le donne che hanno familiarità o altri fattori di rischio.

Le evidenze disponibili e le principali agenzie internazionali raccomandano la terapia ormonale sostitutiva (TOS) alle donne che hanno disturbi della menopausa importanti, duraturi e responsabili di un peggioramento della qualità della vita. Ma cosa fare nel caso in cui non si possa prescriverla?

La TOS ed il Tibolone dovrebbero essere prescritti soprattutto alle donne giovani con rapporto rischio/beneficio basso considerando il rischio cardiovascolare, oncogeno e l’età. Qualora non fosse possibile consigliarli, si possono suggerire altre terapie con dimostrata sicurezza ed efficacia?

Poiché la sintomatologia climaterica risente dell’aspetto psicologico e la letteratura attribuisce al placebo una riduzione delle vampate e della sudorazione assimilabile a quella dei prodotti assunti dalla donna in modo autonomo, perché non consigliare un integratore con un’efficacia superiore al placebo?

In alcune patologie ormono-dipendenti come il carcinoma mammario, dell’ovaio e dell’endometrio, la cura farmacologia ha lo scopo di ridurre la circolazione degli estrogeni causando però l’insorgenza di una menopausa iatrogena i cui sintomi vasomotori e psichici possono incidere sulla compliance alla terapia.

L’estratto isopropanolico di Cimicifuga racemosa denominato iCR è risultato efficace e sicuro nel contrastare i disturbi del climaterio nella donna in menopausa fisiologica: queste le conclusioni della recente meta-analisi pubblicata su Climateric nel 2020.

La sintomatologia climaterica può essere fisiologica o indotta farmacologicamente; nelle donne che per qualsiasi ragione non possono essere trattate con la terapia ormonale sostitutiva (HRT), si pone la necessità di alternative efficaci ma soprattutto con un elevato grado di sicurezza.

Per la prima volta sono stati soddisfatti i requisiti del sistema di fitoterapia basata sull’evidenza: sono stati valutati solo estratti di qualità farmacologica registrati come medicinali, contenenti Cimicifuga racemosa. L’analisi ha considerato l’efficacia di questi estratti nei disturbi della menopausa.

Dall’analisi condotta su oltre 120 mila donne non diabetiche, che ha confrontato pazienti in sovrappeso o obese con insulino-resistenza e soggetti sani da un punto di vista metabolico, si è dimostrato che l’iperinsulinemia e la resistenza all’insulina, anche se lieve-moderata, giocano un ruolo cruciale nell’insorgenza e nella prevalenza di alcune specie di tumore in ambito ginecologico.

Disordini mestruali, iperandrogenismo, ovaio policistico e infertilità caratterizzano spesso le donne con PCOS. Un altro sintomo che si riscontra è l’attitudine a sviluppare sindrome metabolica e resistenza all’insulina. Le terapie per la PCOS si basano su ormoni sintetici, insulino sensibilizzanti e cambiamenti dello stile di vita, terapie che spesso non possono però essere effettuate per tutto il periodo di fertilità della donna.

La donna in menopausa presenta un aumento del rischio di incorrere in una sindrome metabolica e vede un aumento dei parametri tipici quali insulino-resistenza, pressione sanguigna (sistolica e diastolica), livelli di trigliceridi e aumento del BMI. Questa condizione è legata al calo degli estrogeni e non sempre viene ripristinata con la terapia ormonale sostitutiva.

Prima della menopausa la donna ha un’incidenza di eventi cardiovascolari inferiore all’uomo. Questa differenza si affievolisce fino scomparire quando la donna entra in menopausa. Recentemente viene attribuito agli ormoni sessuali il meccanismo che differenzia questo rischio. La terapia ormonale sostitutiva proposta alle donne in menopausa non sempre riesce a ridurre il rischio cardiovascolare.

L’allattamento al seno è associato a notevoli benefici per la salute dei lattanti. Oltre ai nutrienti essenziali e alle cellule immunitarie, il latte materno contiene anche una vasta gamma di batteri essenziali per un corretto stato di salute del bambino, anche in età più adulta. Ad influenzare la composizione del latte materno sono: età gestazionale, modalità di parto, antibiotico intrapartum e lo stato di salute della mamma.

Recentemente sono state chiarite in maniera dettagliata le caratteristiche generali del microbiota infantile, come questo venga “costruito” e come influisca sullo stato di salute del neonato e del bambino. Di particolare importanza il capitolo sul trasferimento del microbiota materno-fetale che risponde alla domanda: Esiste effettivamente un trasferimento da madre a figlio del consorzio microbico?

Il microbiota vaginale a dominanza Lactobacillus crispatus correla con il parto a termine e livelli di citochine pro-infiammatorie basse. Dall’analisi di oltre 12.000 campioni di donne è emerso che quelle che hanno partorito a termine sono tutte a dominanza L. crispatus mentre le donne che hanno avuto un pretermine spontaneo risultano tutte colonizzate da lattobacilli ma solo delle specie iners e gasseri.

L’uso della profilassi antibiotica intrapartum è vantaggioso per la prevenzione delle infezioni streptococciche ma può alterare la composizione del microbiota intestinale delle madri e di conseguenza dei neonati. Una miscela probiotica, somministrata durante la gravidanza, ha diminuito l’incidenza di colonizzazione dello streptococco beta emolitico di gruppo B (GBS), ha azzerato le PROM e ridotto i disturbi gastro intestinali.

Durante il periodo di gestazione la donna subisce diversi cambiamenti ormonali, metabolici ed immunitari che consentono il fisiologico progredire della gravidanza ed il microbiota, soprattutto intestinale e vaginale, sembra giocare un ruolo importante nella corretta regolazione di questi processi.